Nat Commun：DOT1L介导癌中AR和MYC的稳定性
2021-12-06 05:09 来源：泰州男科医院
核糖当季基转移酶目前已成为学之前的一个重要疗法核酸，但其在多种恶官能发病机制之前的关键作用还知之甚少。DOT1L是一种核糖当季基转移酶，可底物核糖H32的第79位赖氨酸。H3K79底物主要与mRNA激活、mRNA跨越和DNA翻修反应具体。
既往研究挖掘出，DOT1L通过驱动MLL（混合表征脑乳癌）DNA的易位，从而在AML（急官能炎细胞内官能脑乳癌）发病机理之前起着至关重要的关键作用。PCa是男官能之前最常见的恶官能，致命官能并排第二。晚期PCa的主要疗法方法有主要是通过靶向睾酮肽（AR）信号渠道来借助。目前唯不似乎DOT1L在乳癌（PCa）之前的关键作用。
该研究挖掘出在PCa之前DOT1L过解读且与病症的经常官能预后具体。DNA和矿物学上抑制DOT1L的解读能够选择官能地侵害了AR无症状PCa细胞内和类器官的活官能，包括去势抵抗官能和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗官能细胞内。
AR无症状细胞内的依赖官能主要是由于AR和DOT1L结合于MYCDNA的远端的K79底物标上增强子上，而AR中官能细胞内之前不普遍存在该结合关键作用。 抑制DOT1L的解读才会随之而来MYC解读技术水平的减少以及MYC恒定的E3脯氨酸连接酶HECTD4和MYCBP2的解读技术水平上调，进而促进AR和MYC的降解。再一随之而来以负前馈恒定的方式将抑制MYC的功能。
总而言之，DOT1L能够选择官能的恒定AR无症状乳癌细胞内的致瘤官能，说明了其或许是PCa的一个潜在的疗法核酸。
值得注意出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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