JAMA：HFE p.C282Y纯合子男性人群的肝癌高风险显著增加

HFE p.C282Y纯合子是激起病症血色素沉着病主要致病基因突变。临床诊疗为病症血色素沉着病的患者中，食道癌及致死危险性减低，但对于大多数并未确诊的p.C282Y纯合子载有者，病症食道癌危险性尚不明确。近日研究工作人员考察了HFE基因突变稳定状态与病症食道癌的出生率和致死率的联系。 研究工作人员对451186名UK Biobank大多数人原始数据顺利进行考察，大多数人年龄40-70岁，分析大多数人HFE p.C282Y和p.H63D子代载有情况，通过医院住院记录、国家癌病核发和致死证明，确定大多数人病症食道癌和若有致死事件。研究工作的主要终点为HFE基因突变与病症食道癌的出生率和致死率的联系。 大多数人岁数56.8岁，女同性恋占54.3%，平均随访8.9年。在1294例男同性恋p.C282Y纯合子载有者中，有21例频发肝细胞恶性，其中10例是在基线定期检查时并未诊疗囊肿色素沉着病的大多数人。与无HFE基因突变的男同性恋相比，p.C282Y纯合子男同性恋载有者的肝细胞恶性（危险比[HR]，10.5）和全因致死率（n=88；HR，1.2）危险性很大减低。男同性恋p.C282Y纯合子载有者，在75岁时，预计的病症肝细胞恶性的危险性为7.2%，相比之下，无基因突变男同性恋的病症肝细胞恶性危险性仅为0.6%，相应的致死危险性分别为19.5%和15.1%。在女同性恋p.C282Y纯合子载有者（n=1596）中，有3例频发肝细胞恶性和60例致死事件，但女同性恋纯合子载有与肝细胞恶性（HR，2.1）和致死（HR，1.2）的表征较低。 研究工作注意到，男同性恋HFE p.C282Y纯合子载有者的发性肝细胞恶性和致死危险性很大减低，相比于男同性恋，女同性恋纯合子载有者的危险性较低。 零碎原文 Janice L. Atkins et al. Association of Hemochromatosis HFE p.C282Y Homozygosity With Hepatic Malignancy.JAMA. November 24， 2020.